Применение Кабазитаксела в терапии кастратрефрактерного рака предстательной железы

Авторы: Т.Н.Скворцова, С.В.Мишугин ,И.Г.Русаков
Актуальность. Заболеваемость раком предстательной железы неуклонно растет и в настоящее время вышла на первое место у мужчин в экономически развитых странах, таких как США и Канада. Применением антиандрогенной терапии удается достичь стабилизации заболевания более чем у 80% пациентов, но среднее время до прогрессирования после проведенной гормонотерапии у больных метастатической формой РПЖ составляет около 2-х лет. Среди них 10-15% пациентов изначально резистентны к эндокринной терапии ,а у остальных, не смотря на кастрационный уровень тестостерона через 12-24 месяцев, имеет место прогрессирование болезни.
Поскольку наилучшие результаты при цитотоксическом лечении КРРПЖ были получены при использовании таксанов, проводились исследования по линии усовершенствования и оптимизации химических агентов этой группы. В последние годы продолжались поиски модификации структуры производных таксанов, которые обладали бы дополнительным противоопухолевым эффектом после развития резистентности к известным препаратам. В результате небольшой модификации в структуре доцетаксела был создан новый препарат – кабазитаксел, который преодолевает резистентность к клеточным культурам in vivo и in vitro, который так же продемонстрировал активность на моделях доцетаксел- чувствительных и доцетаксел-резистентных клеток.
Исследований в РФ, посвященных оценки эффективности кабазитаксела, крайне мало, в связи с чем, нами выполнена работа представленная ниже.
Материал и методы. Под нашим наблюдением с февраля 2013 г. находились 25 больных с кастратрефрактерной формой рака предстательной железы, у которых было зафиксировано прогрессирование заболевания после проведенной химиотерапии: ранее 8 из них получили 2 линии х/терапии- препаратами Митоксантрон и Доцетаксел и 17-ти пациентам была проведена 1 линия химиотерапии препаратом Доцетаксел в монорежиме в стандартных дозах. У 18 больных отмечено прогрессирование опухолевого процесса. Среди них у 13 выявлены новые костные метастазы, у 3-х обнаружены и морфологически верифицированы метастазы в подвздошные и забрюшинные л/узлы, у 2х зарегистрированы метастазы в легкие. У остальных 7 пациентов отмечено стойкое повышение уровня ПСА на фоне проводимой химиотерапии. Только 18 пациентов были переведены на следующую линии х/терапии Кабазитакселом. По тяжести состояния 3-м больным х/терапия не была назначена с учетом тяжести общего состояния, еще у 3-х зафиксирована стойкая гематологическая токсичность на фоне предшествующей х/терапии и 1 больной отказался от продолжения химиотерапии. Таким образом, 18 пациентам было проведено от 4 до 6 курсов х/терапии Кабазитакселом в дозе 25 мг\м2 каждые 3 недели +преднизолон 10 мг перорально.
Результаты. Снижение уровня ПСА зафиксировано у 10 больных. Частичная регрессия костных метастазов зарегистрирована у 6 пациентов (продолжают получать препарат Кабазитаксел по настоящее время), у 4х больных –стабилизация процесса в костях и у 2х больных с легочными метастазами также зафиксирована стабилизация процесса. Эти пациенты отпущены под динамическое наблюдение. Три пациента были переведены на другие варианты лечения в связи с прогрессированием опухолевого процесса в костях после проведенных 4х курсов х/терапии и еще у 3х больных зафиксировано стойкое повышение ПСА на фоне проводимой терапии Кабазитакселом. Лейкопения 1-й степени была отмечена у всех больных, получивших более двух курсов кабазитаксела, поэтому с целью профилактики фебрильной нейтропении 12 пациентам из 18 после завершения курса химиотерапии были назначены стимуляторы лейкопоэза. Гемостимулирующая терапия позволила избежать серьезных осложнений. Случаев фебрильных нейтропений в наших наблюдениях не было. Лейкопения 3-4 ст. отмечена только у 3 больных, без тяжелых последствий, не смотря на отсутствие гемостимулирующей терапии. Ни у одного больного, получавшего кабазитаксел (Джевтана) лечение не было прекращено из-за токсических осложнений.
Выводы. Последовательное назначение таксанов – доцетаксел (Таксотер) в первой линии и кабазитаксел (Джевтана) во второй – позволяет увеличить продолжительность жизни больных с метастатическим РПЖ и повысить качество жизни. Цитостатическую терапию первой линии целесообразно проводить на фоне продолжения кастрационной терапии.